Un estudio liderado por la UMU revela que mutaciones espontáneas causan formas graves de deficiencia de antitrombina

Una investigación liderada por el científico Javier Corral ha demostrado que las mutaciones de novo —aquellas que no se heredan de los progenitores— juegan un papel clave en los casos más graves de deficiencia de antitrombina, una enfermedad genética rara asociada a un alto riesgo de trombosis.

El estudio ha sido desarrollado por equipos de la Universidad de Murcia, el Instituto Murciano de Investigación Biosanitaria (IMIB), el Hospital General Morales Meseguer y el CIBERER, y ha sido publicado en la revista científica Haematologica.

Las mutaciones de novo explican casos sin antecedentes familiares

La deficiencia de antitrombina es una enfermedad genética causada por alteraciones en el gen SERPINC1, que incrementa de forma significativa el riesgo de sufrir trombosis.

El trabajo ha analizado una de las mayores cohortes internacionales de pacientes con esta patología, con un total de 433 casos no relacionados. Entre los pacientes con información familiar disponible, el 5,2% presentaba mutaciones de novo, es decir, no heredadas.

Este hallazgo sugiere que la frecuencia real de estas mutaciones podría estar infraestimada, especialmente en aquellos casos en los que no se realizan estudios genéticos completos.

Asociadas a formas graves y aparición temprana

Uno de los aspectos más relevantes del estudio es que todas las mutaciones de novo identificadas están vinculadas a formas graves de la enfermedad.

Los pacientes afectados presentan:

• Aparición temprana de eventos trombóticos
• Casos detectados incluso en edad pediátrica
• Alta recurrencia de episodios

Estos datos refuerzan la importancia clínica de este tipo de mutaciones y apuntan a un posible sesgo diagnóstico, ya que los casos más leves podrían pasar desapercibidos al no presentar antecedentes familiares ni síntomas precoces.

Gran diversidad de alteraciones genéticas

El estudio también pone de manifiesto la gran heterogeneidad genética asociada a esta enfermedad. Las mutaciones detectadas incluyen:

• Cambios puntuales en el ADN
• Inserciones o deleciones pequeñas
• Alteraciones que generan proteínas truncadas
• Grandes deleciones que afectan parcial o totalmente al gen

En particular, los investigadores destacan que las grandes deleciones podrían estar favorecidas por la presencia de elementos repetitivos en el gen SERPINC1, lo que facilita reorganizaciones estructurales.

Implicaciones para el diagnóstico

El equipo liderado por Javier Corral subraya que estos resultados tienen importantes implicaciones clínicas.

Entre ellas, destaca que la ausencia de antecedentes familiares no descarta un origen genético de la enfermedad, lo que refuerza la necesidad de incorporar análisis moleculares en la evaluación de los pacientes.

Este avance permite mejorar el diagnóstico precoz y abre la puerta a un abordaje más preciso de una patología que, aunque rara, puede tener consecuencias graves si no se detecta a tiempo.